Regulação negativa da proteína de alta mobilidade HMGB1 (anfoterina) induzida por superexpressão de MFGE8 (lactaderina) melhora o prognóstico de lesão abdominal contusa

Rosa Emilia Moraes, Scientific journalist at Linceu Editorial, São José dos Campos, SP, Brasil.

Entre as funções da mucosa intestinal, está a atuação como uma barreira que permite a contenção de elementos indesejáveis no intestino, ao mesmo tempo que permite a absorção de nutrientes (RIBEIRO et al., 2018)

Quando há lesão abdominal contusa, essa função pode ser gravemente prejudicada, tornando o intestino uma porta de entrada para processos inflamatórios sistêmicos, que podem rapidamente evoluir para uma disfunção de múltiplos órgãos, levando a complicações fatais.

Neste cenário, compreender a patogenia dos danos intestinais causados pelo trauma abdominal é parte essencial para um melhor prognóstico.

No artigo Potential influences of expression levels of MFGE8 and HMGB1 on the intestinal mucosal barrier function and inflammatory response after blunt abdominal injury in rats, publicado na Acta Cirúrgica Brasileira, vol. 37, n. 3, pesquisadores do Department of Trauma Surgery do First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, na China, apresentam seus achados da análise da expressão das proteínas MFGE8 e HMGB1 na recuperação de lesões intestinais causadas por trauma abdominal.

Muitos estudos já comprovaram os benefícios da MFGE8 na recuperação de tecidos lesionados (BU et al., 2007). Os resultados obtidos no artigo apresentado convergem com a literatura, que atribui os efeitos terapêuticos da superexpressão de MFGE8 ao efeito regulatório negativo (downregulation) que este exerce sobre a proteína HMGB1. Todavia, este é apenas um dos reflexos interessantes da complexa relação entre essas proteínas.

Imagem: Acta Cirúrgica Brasileira

O trabalho desenvolvido pelos autores busca analisar esta dinâmica apenas no contexto da lesão abdominal contusa que afeta a barreira mucosa intestinal. No cenário apresentado, fica demonstrado a atenuação da resposta inflamatória e significativa melhora na recuperação da barreira intestinal, graças à intervenção intravenosa com recombinante humano de MFGE8 reduzindo os níveis expressivos de HMGB1.

Com descrição dos reagentes, equipamentos e procedimentos técnicos realizados, o estudo avaliou a via de sinalização RhoA/ROCK (INOUE et al.,2004) em ratos Sprague Dawley (SD), que foram submetidos à contusão abdominal. O trauma provocou resposta inflamatória dos tecidos intestinais, com aumento dos níveis séricos de TNF-α, IL-1β, IL-6 e MDA. Também ocorreu regulação positiva de HMGB1, RhoA e ROCK2 e,quanto a MFGE8 apresentou regulação negativa. Tais efeitos e o alívio proporcionado pela intervenção com rhMFGE8 restam demonstrados no artigo, inclusive com o uso de figuras e tabelas.

Referências

BU H.F., et al. Milk fat globule-EGF factor 8/lactadherin plays a crucial role in maintenance and repair of murine intestinal epithelium. J. Clin. Invest. [online]. 2007, vol. 117, no. 12 [viewed 15 August 2022]. https://doi.org/10.1172/JCI31841. Available from: https://www.jci.org/articles/view/31841.

INOUE M., et al. Initiation of neuropathic pain requires lysophosphatidic acid receptor signaling. Nat Med. [online]. 2004, vol. 10, no. 7, pp. 712-718 [viewed 15 August 2022]. https://doi.org/10.1038/nm1060. Available from: https://www.nature.com/articles/nm1060

RIBEIRO A.B., et al. Dexamethasone prevents lipopolysaccharide-induced epithelial barrier dysfunction in rat ileum. Shock [online]. 2018, vol. 49, no. 03, pp. 334-344 [viewed 15 August 2022]. https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000930. Available from: https://journals.lww.com/shockjournal/Fulltext/2018/03000/Dexamethasone_Prevents_Lipopolysaccharide_Induced.13.aspx.

Para ler o artigo, acesse:

TAO, L., XU, H. and HE, Q. Potential influences of expression levels of MFGE8 and HMGB1 on the intestinal mucosal barrier function and inflammatory response after blunt abdominal injury in rats. Acta Cirúrgica Brasileira [online]. 2022, vol. 37, no. 3, e370303, ISSN: 1678-2674 [viewed 15 August 2022]. https://doi.org/10.1590/acb370303. Available from: https://www.scielo.br/j/acb/a/hvpSX59fbbSQPYp85yjSyDB/?lang=en#

Links externos

The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University: http://english.wenzhou.gov.cn/art/2018/1/2/art_1231307_14752810.html

Acta Cirúrgica Brasileira – ACB: https://www.scielo.br/j/acb/

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